近日，艾伯維（AbbVie，雅培（Abbott）的子公司）和基因泰克（Genentech，羅氏（Roche）的子公司）合作研發(fā)的白血病新藥Venetoclax（Venclexta?）被美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，一夜之間刷爆了醫(yī)藥行業(yè)的朋友圈。Venetoclax作為人類抗擊白血病的里程碑式產(chǎn)品，其專利的布局值得我們深入地研究。

Abbott因?yàn)閶胗變耗谭鄱淮蠹宜熘?，然而，這家超過(guò)百年的藥企，其旗下的西藥產(chǎn)品、診斷產(chǎn)品其實(shí)早已扎根我們的生活。AbbVie作為研究型生物制藥公司于2013年從Abbott拆分而獨(dú)立，并于2015成功收購(gòu)抗癌藥企的潛力股Pharmacyclics，使得Abbott在抗癌藥物的研發(fā)走上了快車(chē)道。

Venetoclax作為一種原研藥，尤其是一種孤兒藥，是治療攜帶17p刪除突變（del 17p）患者以及之前已接受至少一種療法的慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）患者的突破性新藥。Venetoclax作為含金量極高的超級(jí)IP，也必將成為Abbott的下一個(gè)金字招牌。

地域布局

橘皮書(shū)（Orange Book）披露了Venetoclax的核心專利，其包括化合物核心專利US8546399（B2）和治療方法核心專利US9174982（B2）。其中，化合物核心專利采用巴黎公約和PCT申請(qǐng)兩種方式在全球32個(gè)國(guó)家/地區(qū)進(jìn)行申請(qǐng)，為其在全球多個(gè)國(guó)家/地區(qū)上市做好了充足的準(zhǔn)備。

圖1 Venetoclax在全球的專利地域布局

技術(shù)布局

除了廣泛的地域布局之外，在Venetoclax的化合物核心專利的基礎(chǔ)上，Abbott還對(duì)其進(jìn)行了合理的技術(shù)布局。由于Abbott已在全球的主流藥品市場(chǎng)對(duì)Venetoclax進(jìn)行專利布局，在此僅以中國(guó)為例。

圖2 Venetoclax在中國(guó)的專利技術(shù)布局

從上圖可以看出，Abbott后續(xù)還對(duì)Venetoclax的結(jié)構(gòu)通式、衍生物、制劑、晶型、適應(yīng)癥以及制備方法進(jìn)一步布局。通過(guò)控制上述各項(xiàng)專利申請(qǐng)?zhí)峤缓凸_(kāi)的時(shí)機(jī)，以及各項(xiàng)專利中設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的披露程度，有效延長(zhǎng)Venetoclax的保護(hù)期限。事實(shí)上，化學(xué)藥在研發(fā)過(guò)程中，能夠進(jìn)行專利布局的客體不僅限于此，如制備方法、中間體、特定雜質(zhì)、鹽、前藥、代謝物、立體異構(gòu)體和溶劑合物等均可以作為技術(shù)布局的方向。

此外，從Venetoclax的化合物核心專利可以看出化學(xué)藥核心專利的一條鐵律：采用馬庫(kù)什權(quán)利要求（Markush Claim）對(duì)化合物建立層級(jí)保護(hù)，這樣不僅能保證化合物核心專利記載范圍能夠大于行政審批的要求，還能夠有利于后續(xù)對(duì)化合物進(jìn)一步的篩選。

需要特別說(shuō)明的是，采用包括“聯(lián)合用藥”、“老藥新用途（新適應(yīng)癥）”和“精準(zhǔn)醫(yī)療下的個(gè)體化用藥”等方式，既能夠通過(guò)專利制度延長(zhǎng)藥物的保護(hù)期限，又能夠降低藥企的研發(fā)成本，進(jìn)一步推遲藥企“專利懸崖”的到來(lái)。Abbott對(duì)Venetoclax聯(lián)合用藥的布局已經(jīng)展開(kāi)，圖2中的CN104768581A（申請(qǐng)日2013.9.6），該案中公開(kāi)了Venetoclax與Ⅱ型抗CD20抗體的聯(lián)合用藥治療癌癥的組合療法。通過(guò)“聯(lián)合用藥”，對(duì)Venetoclax充分再利用，進(jìn)一步延長(zhǎng)Venetoclax的生命周期。

相信Abbott對(duì)Venetoclax“聯(lián)合用藥”的專利布局還會(huì)持續(xù)和深入，未來(lái)也許還會(huì)見(jiàn)到Venetoclax作為“老藥新用途”的布局。眾所周知，“老藥新用途”在我國(guó)以瑞士型權(quán)利要求而被專利法接受，而在美國(guó)和歐洲均直接為疾病的治療方法而被專利法接受，Abbott會(huì)怎樣處理讓我們拭目以待。在充分了解Abbott對(duì)Venetoclax的專利布局所作的細(xì)致工作后，讓我們不得不感嘆Abbott的化學(xué)藥專利布局比奶粉做的還要好！

藥物研發(fā)過(guò)程中伴隨的是高投資和高風(fēng)險(xiǎn)，從藥物化合物的合成、篩選、藥效試驗(yàn)、毒性試驗(yàn)、動(dòng)物試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)到上市，往往都在十年以上。因此，藥企在化學(xué)藥上需要采用全面的專利布局策略才能保證后期高收益。我們相信一個(gè)合理的、完善的化學(xué)藥專利布局并不會(huì)局限于上述內(nèi)容，也應(yīng)當(dāng)包括老生常談的許可和訴訟，甚至更應(yīng)該包括專利標(biāo)準(zhǔn)化運(yùn)營(yíng)。

沒(méi)錯(cuò)，就是在通訊領(lǐng)域吵得熱熱鬧鬧的標(biāo)準(zhǔn)必要專利在化學(xué)藥領(lǐng)域卻有著借鑒的價(jià)值。標(biāo)準(zhǔn)必要專利的影響和好處不言而喻，在此我們不做過(guò)多的討論和贅述。在醫(yī)藥領(lǐng)域，藥品的標(biāo)準(zhǔn)包括國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)家注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。其中，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)包括：局頒標(biāo)準(zhǔn)、部頒標(biāo)準(zhǔn)和中國(guó)藥典，以前衛(wèi)生部頒布的叫部頒標(biāo)準(zhǔn)，成立藥監(jiān)局頒布的叫部頒標(biāo)準(zhǔn)。國(guó)家注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)包括：注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。在實(shí)際操作中就有這么一種標(biāo)準(zhǔn)為《國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品地標(biāo)升國(guó)標(biāo)（一至十六冊(cè)）》，可想而知，化學(xué)藥的專利標(biāo)準(zhǔn)化運(yùn)營(yíng)一條可選路線為：企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)——地方標(biāo)準(zhǔn)——國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，甚至從國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)升至國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。

專利標(biāo)準(zhǔn)化運(yùn)營(yíng)的重要性難以一言蔽之。舉一個(gè)簡(jiǎn)單的例子來(lái)說(shuō)明，在明星IP化、IP資本化的網(wǎng)紅時(shí)代，稱高曉松的《曉松奇談》為“脫口秀”節(jié)目的第一網(wǎng)紅毫不為過(guò)，但是最近《曉松奇談》暫別愛(ài)奇藝實(shí)實(shí)在在的讓“美人”高曉松又火了一把。不妨將化學(xué)藥企比作愛(ài)奇藝，市場(chǎng)比作高曉松，標(biāo)準(zhǔn)必要專利比作阿里巴巴。細(xì)節(jié)是，《曉松奇談》與愛(ài)奇藝分手后，高曉松首要談到的是自己的身份：阿里娛樂(lè)的主席。也就是說(shuō)，如果化學(xué)藥企業(yè)無(wú)法把專利標(biāo)準(zhǔn)化運(yùn)營(yíng)好，那么市場(chǎng)要跑，化學(xué)藥企攔都攔不住。換一句話說(shuō)，將來(lái)沒(méi)有把專利標(biāo)準(zhǔn)化運(yùn)營(yíng)好的化學(xué)藥企業(yè)和高曉松之間相差的豈止是一個(gè)阿里！

化學(xué)原研藥的專利布局不僅限于專利上游產(chǎn)業(yè)的申請(qǐng)，還包括專利下游產(chǎn)業(yè)的運(yùn)營(yíng)。2015年醫(yī)藥領(lǐng)域創(chuàng)新的桂冠已經(jīng)花落中國(guó)，相信在不久的將來(lái)會(huì)有更多的原研藥會(huì)出自中國(guó)。請(qǐng)一定要記得把化學(xué)藥的專利布局做好，然后揮舞著專利大棒走遍天下市場(chǎng)。

數(shù)據(jù)來(lái)源：

1、萬(wàn)象云，https://user.wanxiangyun.net/db/index/1

參考資料：

1.FDA approves new drug for chronic lymphocytic leukemia in patients with a specific chromosomal abnormality. 

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2.Orange Book（橘皮書(shū)）: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations.Appl NO:N208573.

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7.鈦媒體.爭(zhēng)搶“高曉松”，別讓他跑了！

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8.中國(guó)專利信息中心.全球醫(yī)藥行業(yè)十大創(chuàng)新者公布，中國(guó)摘得全球醫(yī)藥創(chuàng)新桂冠，

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